Cassino si sviluppa ai piedi del colle su cui sorge la celebre abbazia di Montecassino, in un luogo storicamente strategico per le comunicazioni tra il centro e il sud d'Italia e che ha ospitato la presenza umana sin dai tempi più remoti.
Sono stati rinvenuti reperti risalenti al Neolitico mentre all'Età del ferro viene fatto risalire uno stanziamento attestato dalla presenza di una necropoli.
In tempi più recenti, la città viene collocata al confine fra i territori dei Volsci, sotto cui sarebbe sorta, e quello dei Sanniti. Quando i romani nel 313 a.C. presero il controllo dell'area, fondarono una colonia, Interamna Succasina (o Lirenas), che controllava parte del territorio di Aquino e Cassino.
Durante la seconda guerra mondiale Cassino, con la celebre abbazia, fu uno dei caposaldi della Linea Gustav. Dal settembre 1943 al maggio 1944, per ben nove mesi, eserciti di tutto il mondo, durante la loro marcia verso Roma, cercarono invano e con notevoli perdite, di forzare la tenace resistenza tedesca, attestata sui rilievi intorno a Montecassino.
Due ingenti bombardamenti aerei rasero al suolo l'abbazia (15 febbraio 1944) e la città sottostante (15 marzo 1944). Per questo suo immane sacrificio Cassino meritò l'appellativo di "Città Martire per la Pace" e fu decorata con Medaglia d'Oro al Valor Militare
